Les prélèvements de cellules souches hématopoïétiques regroupent trois types d’activité :
- Les prélèvements de cellules souches du sang périphérique, effectués par les unités de cytaphérèse (hospitalières ou EFS) ;
- Les prélèvements de moelle osseuse réalisés par les centres de greffe ;
- Les prélèvements d’unités de sang placentaire à visée allogénique non apparentée, collectés par certaines maternités, dans le cadre du Réseau Français de Sang Placentaire.
Ces trois types d’activité sont déclarés annuellement à l’Agence de la biomédecine par les structures qui les réalisent, grâce à un questionnaire spécifique de chaque activité.
Recueil des données
Les questionnaires relatifs aux prélèvements de CSH ont été adressés début 2022, aux unités de cytaphérèse, aux centres de greffe de CSH et aux maternités du Réseau Français de Sang Placentaire. Après les avoir remplis, les centres les ont retournés à l’Agence de la biomédecine où ils ont été saisis au format Excel.
Chaque questionnaire contient deux volets : un volet concernant l’activité de prélèvement du centre et un volet « organisationnel » contenant des informations sur le personnel du centre et la gestion de la qualité.
Contrôle qualité des données
Les nombres de prélèvements allogéniques non apparentés de CSH de la moelle osseuse et du sang périphérique réalisés entre le 1er janvier et le 31 décembre 2021 et déclarés par les centres de prélèvement ont été comparés aux nombres de dons recensés par le Registre France Greffe de Moelle sur la même période.
Les discordances éventuelles entre les deux fichiers ont été explorées par contact direct avec les centres concernés, de façon à corriger toute erreur de déclaration.
Par ailleurs, les nombres de prélèvements allogéniques apparentés de CSH de la moelle osseuse et du sang périphérique réalisés par les centres entre le 1er janvier et le 31 décembre 2021 ont été comparés aux nombres de greffes allogéniques apparentées de CSH de la moelle osseuse ou du sang périphérique déclarées par les centres de greffe dans le même intervalle de temps. Les discordances éventuelles entre ces deux sources de données peuvent avoir plusieurs explications :
- prélèvement réalisé en fin d’année mais congelé et greffe réalisée plus tardivement (en début d’année suivante) ou annulée (pour des raisons liées à la maladie du patient)
- greffe réalisée à partir de CSH congelées une année antérieure
- erreur de déclaration du nombre de greffes ou du nombre de prélèvements, qui a pu être corrigée grâce à cette comparaison.
Le nombre de prélèvements de sang placentaire non apparentés déclaré par les maternités entre le 1er janvier et le 31 décembre 2021 a été comparé au nombre de prélèvements déclarés par les banques de sang placentaire au Réseau Français de Sang Placentaire pour la même période.
Concernant les prélèvements autologues de CSH réalisés en 2021, aucune comparaison n’a été réalisée avec le nombre de greffes autologues réalisées la même année, car les prélèvements autologues peuvent parfois être congelés plusieurs mois voire années avant d’être infusés.
Les centres de prélèvement de CSP et CMN
En 2021, 41 centres de prélèvement de CSP et CMN ont été recensés. Parmi eux, on dénombre 15 centres dépendant de l’EFS, 20 centres hospitaliers, 5 centres de lutte contre le cancer et 1 centre de transfusion sanguine des armées (CTSA) dépendant du Ministère de la Défense (Figure CSH P1). On remarque qu’un tiers des centres de prélèvement hospitaliers sont situés en Île-de-France.
A la Réunion, depuis 2019, seul le groupe hospitalier Sud Réunion à Saint-Pierre est autorisé au prélèvement de cellules souches hématopoïétiques du sang périphérique. Ce centre a donc effectué, en 2021 comme en 2019 et 2020, l’ensemble des prélèvements de l’île.
Le CHU de Cochin a cessé progressivement en 2020 son activité de prélèvement de CSP et CMN et celle-ci a été transférée vers l’hôpital Necker. Le centre EFS de Cergy-Pontoise a définitivement fermé fin 2020.
Exhaustivité des données
Les 41 centres ont répondu au questionnaire de prélèvement de CSP et CMN.
Activité de prélèvement de CSP
L’activité de prélèvement de CSP (Figure CSH P3), en termes de nombre de donneurs prélevés en situation allogénique apparentée, a augmenté en continu de 2012 à 2018, de 419 à 692 (+65%), principalement en raison de l’augmentation du nombre de prélèvements sur donneurs haplo identiques, puis s’est stabilisée depuis trois ans. Il est important de remarquer la poursuite de l’augmentation de l’activité globale de prélèvements allogéniques en 2020 et 2021 malgré la crise sanitaire.
Le nombre de patients prélevés en situation autologue est globalement stable depuis 10 ans, même si une légère augmentation a pu être observée entre 2017 et 2019. Là encore, en 2020 et 2021, il n’y a pas de retentissement majeur sur l’activité malgré la pandémie (Figure CSH P2).
Parmi les personnes prélevées en 2021, 79% étaient des patients devant bénéficier d’une autogreffe et 21% étaient des donneurs prélevés en vue d’une allogreffe (intrafamiliale ou non apparentée).
Sept centres n’ont réalisé que des prélèvements de CSH autologues (Tableau CSH P1, Tableau CSH P2):
- l’hôpital Avicenne (Bobigny)
- l’Institut Curie (Paris)
- l’hôpital Robert Debré (Paris, AP-HP)
- le Centre Léon Bérard (Lyon)
- l’hôpital Emile Müller (Mulhouse)
- l’hôpital de la Conception (Marseille, AP-HM)
- le CHU Hôpital Mère Enfant (Toulouse).
34 centres ont eu une activité de prélèvement autologue et allogénique.
A noter : le site EFS de Versailles Le Chesnay, déjà autorisé au prélèvement de CSP autologues, a obtenu en 2020 son autorisation au prélèvement de CSP allogéniques.
Activité de prélèvement autologue
Les 41 centres de prélèvement de CSP ont eu une activité de prélèvement autologue en 2021 (Tableau CSH P1).
A partir de 2007, une baisse du nombre de cytaphérèses par patient a été observée, en raison de l’amélioration des techniques de prélèvement et/ou de stimulation. En 2021, cette tendance se confirme avec 1,6 cytaphérèse par patient, comme en 2019 et 2020. Ceci montre que les techniques actuelles de stimulation et de collecte permettent souvent d’éviter une 2e cytaphérèse aux patients, ce qui était très fréquent avant 2010.
L’activité pédiatrique représente, en 2021, 5% de la totalité des prélèvements (Tableau CSH P1) soit 253 cytaphérèses chez 166 patients de moins de 18 ans (1,5 cytaphérèse par patient). Elle a été réalisée dans 22 unités de cytaphérèse.
Activité de prélèvement allogénique
34 centres de prélèvement de CSP (83%) ont eu une activité de prélèvement allogénique en 2021 (Tableau CSH P2).
En 2021, ont été prélevés en CSP: 160 donneurs nationaux non apparentés pour des patients nationaux ou internationaux et 692 donneurs apparentés (Tableau CSH P2, Tableau CSH P3).
Avec 1,2 cytaphérèse par donneur, la performance est stable.
Dans ce chapitre, ne sont pas traités les prélèvements provenant de donneurs non apparentés internationaux à destination des patients nationaux (801 donneurs en 2021 prélevés par les équipes associées aux registres internationaux), qui sont pris en compte dans le chapitre « Activité nationale de greffe de CSH ».
Prélèvement de CMN allogéniques
L’activité est en augmentation modérée depuis 10 ans, avec des fluctuations actuellement aux alentours de 200 prélèvements par an (Tableau CSH P3). En 2020 et 2021 cette tendance à la hausse notée depuis 2014 ne s’est pas confirmée mais l’activité a pu être impactée par la crise sanitaire.
Prélèvement de CMN autologues
Pour photochimiothérapie extra-corporelle (PCEC)
En 2021, 902 patients ont été traités et une activité a été déclarée par 24 centres, essentiellement ceux qui réalisent en routine ce traitement pour la réaction de GVH post-greffe allogénique.
Cependant cette activité reste difficile à évaluer car certains services, qui réalisent le traitement par photophérèse pour d’autres indications que la GVH, sans autre prélèvement de cellules autorisé, ne déclarent pas cette activité.
Pour CarT Cells
Organisation des centres de prélèvement de CSP/CMN
Personnel dédié au prélèvement de CSP/CMN par cytaphérèse
Modalités de gestion de la qualité dans les unités de prélèvement de CSP/CMN
Parmi les 41 unités de prélèvement de CSP/CMN recensées, 23 ont une accréditation JACIE, 12 sont en cours d’accréditation ou de ré-accréditation et 6 n’en ont pas. Parmi ces dernières, 3 ne réalisent que des prélèvements autologues (Bobigny, l’hôpital de la Conception à Marseille, Mulhouse) et 3 réalisent les deux types de prélèvement (Clamart, Reims et Saint-Pierre de la Réunion).
Les centres de prélèvement de CSH de la moelle osseuse
L’activité de prélèvement de CSH de la moelle osseuse est réalisée exclusivement par des médecins de centres d’hématologie-greffe. Elle est localisée dans les établissements qui pratiquent une activité d’allogreffe. L’activité de prélèvement de moelle osseuse autologue reste très faible numériquement du fait de l’usage quasi exclusif des CSP en autogreffe depuis les années 1990.
Exhaustivité des données
Les 37 centres autorisés au prélèvement de moelle osseuse ont rempli et renvoyé le questionnaire de prélèvement.
Activité de prélèvement de CSH de la moelle osseuse
Activité autologue
Parmi les 37 centres autorisés au prélèvement de moelle osseuse, seuls 2 centres ont eu une activité de prélèvement autologue en 2021 (Tableau CSH P6).
Activité allogénique
Parmi les 37 centres autorisés au prélèvement de moelle osseuse, 36 ont eu une activité de prélèvement en 2021 (Tableau CSH P7). Par ailleurs, 20 centres n’ont réalisé que des prélèvements apparentés (dont 7 centres pédiatriques). L’activité de prélèvement pédiatrique a été réalisée dans 13 centres.
Le nombre de prélèvements de moelle osseuse chez des donneurs non apparentés nationaux en 2021 est de 28, que ce soit pour des patients nationaux ou internationaux (Tableau CSH P7, Figure CSH P4 et Tableau RFGM7). Dans ce chapitre, ne sont pas traités les prélèvements provenant de donneurs non apparentés internationaux à destination des patients nationaux (119 donneurs de moelle osseuse en 2021) qui sont pris en compte dans le chapitre « Activité nationale de greffe de CSH ».
Le nombre total de prélèvements de moelle osseuse apparentés qui était globalement stable de 2016 à 2019, est légèrement inférieur en 2020 et 2021 : respectivement 251 et 259 prélèvements contre 283 en 2019 (Tableau CSH P7 et Figure CSH P4), ce qui correspond à 256 allogreffes de moelle osseuse apparentées réalisées en 2021. Cette baisse est sans doute également liée à la crise sanitaire COVID (difficultés d’accès aux blocs opératoires).
La part d’activité pédiatrique dans le prélèvement apparenté est de 37% (soient 97 prélèvements).
Organisation des centres de prélèvement de CSH de la moelle osseuse
Constitution et activité de l’équipe en charge du prélèvement
Les 33 centres ayant eu en 2021 une activité de prélèvement de moelle osseuse adulte totalisent 188 médecins formés pour le prélèvement de moelle osseuse et 138 médecins ayant effectivement prélevé en 2021 (Tableau CSH P8).
Les 14 centres ayant eu en 2021 une activité de prélèvement de moelle osseuse pédiatrique totalisent 58 médecins formés pour le prélèvement de moelle osseuse et 45 médecins ayant effectivement prélevé en 2021 (Tableau CSH P8).
Modalités de gestion de la qualité dans les centres de prélèvement de CSH de la moelle osseuse
36 centres ont eu une activité de prélèvement de moelle osseuse allogénique en 2021 (dont deux ont eu également une activité de prélèvement de moelle osseuse autologue). Parmi ces 36 centres, 23 ont eu une activité exclusivement adulte, 4 ont eu une activité exclusivement pédiatrique et 9 ont eu une activité mixte.
Ces 36 centres ont tous une activité autorisée d’allogreffe de CSH : 28 déclarent avoir une accréditation JACIE, 7 sont en cours d’accréditation ou en attente de renouvellement et un seul (Clamart) n’a pas d’accréditation.
Activité des comités d'experts chargés d'autoriser les prélèvements de moelle osseuse sur une personne vivante mineure ou adulte protégée
Les comités d’experts, chargés d’autoriser les prélèvements de moelle osseuse sur une personne vivante mineure ou adulte protégée, fonctionnent depuis juin 1996 et sont encadrés par le code de la Santé Publique (articles L1231-1, L1231-2, L1231-3 et décrets d’application n° 2005-443 du 10 mai 2005 et n° 2009-5 du 2 janvier 2009).
103 entretiens ont été effectués au cours de l’année 2021, dont 3 en vue d’un don de CSP, avec obtention d’avis favorable pour tous les donneurs entendus dans le cadre de ces entretiens sauf un qui n’a reçu aucune décision du comité (abandon de procédure) (Figure CSH P5). L’activité est globalement stable sur les trois dernières années pour les enfants de 5 à 10 ans, et en baisse pour les 11-18 ans.
Par ailleurs, sur les trois dernières années, environ 5% des autorisations n’aboutissent à aucun prélèvement : dans la grande majorité des cas, il s’agit d’une cause receveur (soit rechute/progression de la maladie, soit complication intercurrente, soit amélioration de l’état clinique avec report ou annulation du projet de greffe).
En 2021, parmi les 102 donneurs ayant reçu un avis favorable, un n’a pas été prélevé en raison d’une infection chez la receveuse (abandon de procédure) et 3 n’ont toujours pas de date de prélèvement prévu.
Les centres de prélèvement de CSH du sang placentaire
L’activité de prélèvement de sang placentaire, qui a commencé à l’hôpital Saint-Vincent de Paul à Paris en 1987, n’a cessé d’augmenter jusqu’en 2013 pour atteindre, avec 76 maternités partenaires, l’objectif de 30 000 unités de sang placentaire (USP) inscrites dans le Registre France Greffe de Moelle. Le suivi des patients allogreffés avec du sang placentaire a montré que seules les USP riches en cellules nucléées totales permettaient de greffer les patients de façon satisfaisante. Pour ce faire, le Réseau Français de Sang Placentaire (RFSP) a décidé de réguler les prélèvements afin de se recentrer sur les unités très riches en cellules (>160.107 CNT) à partir de 2015, et/ou apportant une diversité HLA.
En 2020, 22 maternités ont eu une activité de janvier à mars. En avril, l’activité a été totalement stoppée en raison de la pandémie de Covid19. L’activité a repris progressivement de juin à août, puis est restée globalement stable jusqu’en décembre. Mais pour 6 maternités, l’activité n’avait pas repris au 31/12/2020 :
- Hôpital privé Dijon Bourgogne,
- Polyclinique de Franche Comté à Besançon,
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil,
- Hôpital d’Antony,
- Hôpital Privé Armand Brillard à Nogent sur Marne,
- Hôpital Privé de Marne la vallée.
En janvier 2021, seul l’hôpital privé de Marne la Vallée a redémarré une activité. Les 5 autres n’ont pas eu d’activité de prélèvement de sang placentaire en 2021.
Au total, en 2021,17 maternités ont eu une activité de prélèvement (Figure CSH P6).
Exhaustivité des données
Les 17 maternités actives en 2021 ont toutes répondu au questionnaire de prélèvement de sang placentaire.
Activité de prélèvement de CSH du sang placentaire
Le nombre de prélèvements de sang placentaire déclaré par les 17 maternités ayant eu une activité en 2021 est de 5 079 (Tableau CSH P9), soit une baisse de 36% par rapport à 2019 (7 972 prélèvements) du fait de la crise sanitaire et de l’arrêt corrélé des prélèvements, mais une hausse par rapport à 2020 (4 399 prélèvements), et ce, malgré un nombre inférieur d’accouchements (49 284 en 2021, contre 59 468 en 2020 et 60 953 en 2019). Seuls 8% de ces prélèvements étaient conformes (résultat similaire à 2015), contre 9,2% en 2020, 8,8% en 2019 (Tableau CSH P9). Ce chiffre est lié aux exigences imposées en termes de volume minimum prélevé (≥80 ml) et de richesse cellulaire (>160.107 CNT). De plus, la qualification finale du greffon est corrélée au retour d’information sur l’état de santé de la mère et de l’enfant à environ 6 semaines du don, pour la sécurisation des USP.
Organisation des centres de prélèvement de CSH du sang placentaire
- L’activité de cytaphérèse pour allogreffe a progressé de 2013 à 2019 en lien avec les prélèvements de donneurs haplo identiques. Il est important de remarquer la poursuite de l’augmentation de l’activité globale de prélèvements allogéniques en 2020 et 2021 malgré la crise sanitaire.
- L’activité de prélèvement de moelle osseuse apparentée est globalement stable depuis 5 ans, avec un léger fléchissement en 2020, et une augmentation en 2021.
- L’activité de prélèvement d’unités de sang placentaire a ralenti en 2020 et 2021, directement en rapport avec la crise sanitaire et 5 maternités qui n’ont pas repris leur activité en 2021.